1．课题组名称：人类疾病基因课题组

2．课题组负责人和联系方式：

赵红珊教授，博士

        电话：010-82802846转420

        Email：hongshan@bjmu.edu.cn

3．主要研究方向和研究内容

（1）人类疾病相关基因的定位、克隆、突变检测及功能研究；

（2）重要疾病如高血压、糖尿病、肿瘤(尤其是肺癌、食管癌、鼻咽癌、白血病 )等相关基因的单核苷酸多态性（SNPs）分析；

（3）非编码RNA在人类疾病发病机制中的作用。

（4）人类新的细胞增殖相关基因的功能及机制研究。

4．已取得的科研成果：

    通过与临床单位的密切合作，本课题组已开展了一系列研究工作。疾病基因相关基因研究包括：Cockayne综合征的分子遗传学研究；皮肤及毛发相关单基因疾病的分子遗传学研究；先天缺牙与牙齿畸形的分子遗传学研究；家族性脊髓侧索硬化症分子遗传学研究；侵袭性牙周炎及慢性牙周炎疾病相关基因研究；PDCD5基因启动子区SNPs的筛选及与慢性髓性白血病的相关研究；牙源性角化囊肿中PTCH基因的研究。此外，人程序性细胞死亡分子10(PDCD10)促进细胞增殖的功能和机制研究；新的核仁分子NSA2促进细胞增殖的功能研究等。

主要发表论文：

1. Yun-pu Cui, Yi-yu Chen, Xue-mei Wang, Xin-li Wang, Xu Nan,Hongshan Zhao.Two novel heterozygous mutations of CSA cause Cockayne syndrome in a Chinese family. Pediatric Neurology. Available online 22 March 2014
2. Haochen Liu, Dong Han1, Singwai Wong, Xu Nan, Hongshan Zhao, Hailan Feng. rs929387 of GLI3 Is Involved in Tooth Agenesis in Chinese Han Population. PLOS ONE 2013; 8 (11): e80860
3. Xu Nan, Shan Dai, Chun-ting Li, Xue-rong Chen, Hong-shan Zhao, Feng-shan Zhang , Qing-hua Song. Novel deletion mutation of TRPS1 gene in a Chinese patient of trichorhinophalangeal syndrome type I. Gene 2013; 523: 88–91
4. YE Zhen-zhen, NAN Xu, ZHAO Hong-shan, CHEN Xue-rong and SONG Qing-hua Mutation detection of type II hair cortex keratin gene KRT86 in a Chinese Han family with congenital monilethrix. Chinese Medical Journal 2013;126 (16):3103-6
5. Haochen Liu, Jin Zhang, Shujuan Song, Hongshan Zhao, Dong Han, Hailan Feng.  A case–control study of the association between tooth development gene polymorphisms and non-syndromic hypodontia in the Chinese Han population. Eur J Oral Sci. 2012; 120: 378–385
6. Zhang H, Ma X, Deng X, Chen Y, Mo X, Zhang Y, Zhao H, Ma D. PDCD10 interacts with STK25 to accelerate cell apoptosis under oxidative stress. Front Biosci. 2012 Jun 1; 17: 2295-305.
7. Wenjing Shen, Dong Han, Jin Zhang, Hongshan Zhao, Hailan Feng. Two Novel Heterozygous Mutations of EVC2 Cause a Mild Phenotype of Ellis–van Creveld Syndrome in a Chinese Family. AMERICAN JOURNAL OF MEDICAL GENETICS PART A  2011 Sep;155A(9):2131-6.
8. 邓暄，赵红珊，彭智，邓唯唯，李娜，郭帅，石太平. C17orf62诱导细胞死亡的作用及其机制. 北京大学学报（医学版）, 2011,43 (2): 168-172
9. Heyu Zhang, Xi Ma, Taiping Shi, Quansheng Song, Hongshan Zhao, Dalong Ma. NSA2, a novel nucleolus protein regulates cell proliferation and cell cycle. Biochemical and Biophysical Research Communications  2010, 391: 651–658（责任作者）
10. Ren XY, Xu L, Meng HX, Zhao HS, Lu RF, Chen ZB, Feng XH, Shi D, Zhang L, Tian Y. Family-based association analysis of S100A8 genetic polymorphisms with aggressive periodontitis. Journal of Periodontal Research, 2009, 44: 184-92
11. Wang Y, Wu H, Wu J, Zhao H, Zhang X, Mues G, D'Souza RN, Feng H, Kapadia H. Identification and Functional Analysis of Two Novel PAX9 Mutations. Cells Tissues Organs. 2009;189:80-87 （IF 1.776）
12. Guo-Rui Ruan, Hong-Shan Zhao, Yan Chang, Jin-Lan Li , Ya-Zhen Qin ,Yan-Rong Liu,  Shan-Shan Chen, Xiao-Jun Huang. Adenovirus-mediated PDCD5 gene transfer sensitizes K562 cells to apoptosis induced by idarubicin in vitro and in vivo. Apoptosis (2008) 13:641–648
13. Li TJ, Yuan JW, Gu XM, Sun LS, Zhao HS. PTCH germline mutations in Chinese nevoid basal cell carcinoma syndrome patients.Oral Dis. 2008 Mar;14(2):174-9.
14. Shao L, Cui Y, Li H, Liu Y, Zhao H, Wang Y, Zhang Y, Ng KM, Han W, Ma D, Tao Q. CMTM5 exhibits tumor suppressor activities and is frequently silenced by methylation in carcinoma cell lines. Clin Cancer Res. 2007 Oct 1;13(19):5756-62. Erratum in: Clin Cancer Res. 2007 Nov 1;13(21):6543. （IF 6.250）
15. Xi Ma, Hongshan Zhao，Jingxuan Shan, Feng Long, Yaoyao Chen，Yingyu Chen，Yingmei Zhang, Xiao Han, Dalong Ma. PDCD10 interacts with Ste20-related kinase MST4 to promote cell growth and transformation via modulating ERK pathway. Molecular biology of the cell,

              2007，18: 1965-1978. 

   16.  X.M. Gu, H.S. Zhao, L.S. Sun, and T.J. Li. PTCH Mutations in Sporadic and Gorlin-syndrome-related Odontogenic Keratocysts  J. Dent. Res. 2006 85: 859-863. 

   17.  Li Q, Meng H, Zhang L, Xu L, Chen Z, Shi D, Feng X, Zhu X, Zhao H, Cao C. Correlation between single nucleotide polymorphisms in a calprotectin subunit gene and risk of periodontitis in a Chinese population.Ann Hum Genet.

         2007, 71(Pt 3):312-24

    18. Collins CD, Purohit S, Podolsky RH, Zhao HS, Schatz D, Eckenrode SE, Yang P, Hopkins D, Muir A, Hoffman M, McIndoe RA, Rewers M, She JX. The application of genomic and proteomic technologies in predictive, preventive and personalized medicine.

         Vascul Pharmacol. 2006 Nov;45(5):258-67.

   19.  王莹,吴华,张晓霞，赵红珊，冯海兰. 家族性锁骨颅骨发育不全的基因突变检测 中华口腔医学杂志, 2005年, 40(6): 459-462.

   20.  Zhang L, Meng H, Zhao H, Li Q, Xu L, Chen Z, Shi D, Feng X. Estrogen Receptor-α gene polymorphisms in patients with periodontitis. Journal of Periodontal Research 2004，39：362-366

   21.  Qi Yan Li, Hong Shan Zhao,Huan Xin Meng, Li Zhang, Li Xu, Zhi Bin Chen,Dong Shi,Xiang Hui Feng, and Xiao Ling Zhu. Association analysis between IL-1 family polymorphisms and aggressive periodontitis in Chinese. Journal of Periodontology.

          2004, 75(12):1627-35

   22.  Ying Wang, Hongshan Zhao, Xiaoxia Zhang, Hailan Feng. Novel identification of a four-base pair deletion in a Rieger Syndrome family. J Dent Res 2003, 82(12):1008-1012 

   23.  Xi Ma,Guorui Ruan, Ying Wang, Qiyan Li,Ping Zhu,Ya-Zhen Qin,Jin-Lan Li, Yan-Rong Liu, Dalong Ma, Hongshan Zhao. Two

         single- nucleotide polymorphism in the human PDCD5 gene 5' regulatory region affects promoter activity and the susceptibility of CML in Chinese population. Clin Cancer Res，2005 11: 8592-8599

   24.  王　莹, 赵红珊, 张晓霞 ,冯海兰 少汗性外胚叶发育不全（HED）家系ED1基因的突变检测   北京大学学报（医学版）， 2003 35（4）：419－422 （并列第一作者）

   25.  Huagang ZHANG, Hongshan ZHAO, Ming LU, Yingshuang ZHANG, Liping WANG, Jun Zhang, Dalong MA, Dongsheng FAN. A rare Cu/Zn superoxide dismutase mutation causing familial amyotrophic lateral sclerosis with variable age of 

         onset and incomplete penetrance in China. Amyotroph Lateral Sc, 2005; 6(4):234-8

  26.  Hongshan Zhao, Yong Tian, Guido Breedveld, Shangzhi Huang, Ying Zou, Jue Y, Jinghua Chai1, Hui Li, Mingyue Li, Ben A Oostra, Wilson HY Lo, Peter Heutink. Postaxial polydactyly type A/B (PAP-A/B) is linked to chromosome 

        19q13.1-  13.2 in a Chinese kindred   European J Hum Genet , (2002) 10, 162-166

5．可以对外提供的技术服务和科研合作意向

   本课题组希望能与临床单位合作，优势互补，共同开展疾病相关基因研究，对突变分子的功能和机制通过体内外实验系统加以分析和证实，共同发现并验证新的诊断标志物及治疗靶标。